In einer vielversprechenden frühen Studie schneidet ein orales Medikament das Herz

Aug 27, 2023

In seinem ersten Versuch am Menschen reduzierte das experimentelle Muvalaplin die gefäßverstopfenden Cholesterinträger mit beeindruckender Geschwindigkeit.

Die vom Arzneimittelentwickler Eli Lilly finanzierte Studie verspricht einen Durchbruch bei der Suche nach Möglichkeiten zur Reduzierung einer Form von Lipoprotein, die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, der weltweit häufigsten Todesursache, in Zusammenhang steht.

Lipoproteine, die zum Teil aus Eiweiß und zum Teil aus Fett (Lipid) bestehen, transportieren Cholesterin über das Blut durch unseren Körper. Unsere Zellen benötigen Cholesterin für viele lebenswichtige Aufgaben, darunter den Aufbau ihrer eigenen Zellmembranen, die Produktion von Vitamin D und die Produktion von Hormonen.

Aber Lipoprotein(a), oder kurz Lp(a), ist das klebrigste dieser Moleküle und neigt dazu, Blutgefäße zu verstopfen, wenn es sich mit zu vielen seiner Freunde trifft. Neuere Studien haben dieses Molekül mit Herzerkrankungen in Verbindung gebracht. Es ist auch mit Durchblutungsstörungen und Schlaganfällen verbunden.

Sobald sich Lp(a) gebildet hat, ist es ein gewaltiger Schmerz, den es zu reduzieren gilt, wobei Ernährungsumstellungen und mehr Bewegung kaum Auswirkungen haben. Auch Versuche, das Lipoprotein medikamentös zu senken, waren wenig erfolgreich.

Mit einem neuen Ansatz zielen Arzneimittelentwickler nun in erster Linie auf die Fähigkeit von Lp(a) ab, sich zu bilden.

„Muvalaplin ist das erste orale Mittel, das speziell entwickelt wurde, um den Lipoprotein(a)-Spiegel zu senken, indem es dessen Bildung stört“, erklären Stephen Nicholls, Kardiologe von Monash Health, und Kollegen in ihrer Arbeit.

In einer randomisierten, doppelblinden pharmazeutischen Studie testeten Nicholls und sein Team Muvalaplin mit 114 Freiwilligen unterschiedlichen Geschlechts, Rassen und Alters (zwischen 18 und 69 Jahren).

An der ersten Sicherheitsbewertung der Studie nahmen 55 gesunde Teilnehmer teil, die nur eine Dosis Muvalaplin im Bereich von 1 mg bis 800 mg oder ein Placebo einnahmen.

Einer zweiten Gruppe bestehend aus 59 gesunden Teilnehmern, die alle über dem Normalwert liegende Lp(a)-Plasmaspiegel aufwiesen, erhielten dann ein Placebo, orale Dosen von 30 mg oder Dosen von bis zu 800 mg.

Innerhalb von nur 24 Stunden nach der ersten Dosis sanken die Lp(a)-Blutplasmaspiegel. Das Ausmaß der Reduktion hing von der Dosis ab und erreichte im Verlauf der Studie bei einigen Patienten bis zu 65 Prozent.

Die reduzierten Lp(a)-Werte hielten auch bis zu 50 Tage nach Einnahme des letzten Medikaments an. Das Beste daran war, dass es den Gehalt an anderen Fetten nicht veränderte und von allen, die es einnahmen, gut vertragen wurde.

Das Hauptziel einer klinischen Phase-1-Studie wie dieser besteht darin, festzustellen, ob eine neue Substanz für den menschlichen Gebrauch sicher ist. Daher wurden alle potenziellen Nebenwirkungen detailliert bewertet.

Während des Versuchs wurden insgesamt 175 negative Erfahrungen gemeldet, darunter Kopfschmerzen, Rückenschmerzen und Müdigkeit, Übelkeit und Durchfall. Keines davon wurde je nach Dosisstufe häufiger oder seltener beobachtet, und sie waren alle mild und verschwanden ohne langfristige Folgen.

„Diese ersten klinischen Ergebnisse der Phase 1 zeigen, dass Muvalaplin Lp(a) wirksam senkt, ohne dass schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten“, schließen Nicholls und sein Team.

Da es sich um eine kleine Erststudie handelt, liegen noch nicht genügend Beweise vor, um die Gesamtwirksamkeit des Medikaments zu bestimmen.

Muvalaplin befindet sich derzeit in der klinischen Phase-2-Studie, an der eine viel größere Testpopulation beteiligt ist. Dadurch wird die Wirksamkeit des Medikaments mit viel größerer statistischer Aussagekraft getestet, bevor dann langfristige Risiken über mehrere Jahre hinweg bewertet werden können.

Diese Forschung wurde vom Pharmaunternehmen Eli Lilly finanziert und in JAMA veröffentlicht.