Meinung: Neuroaktive Steroide stehen auf dem Weg zu größeren Märkten vor Hürden

Jul 06, 2023

Veröffentlicht: 28. August 2023 von Jia Jie Chen

Im Bild: Bunte Illustration eines menschlichen Gehirns, verziert mit Kreisen und Linien/iStock, Vitalii Gulenok

Seitdem das erste neuroaktive Steroid 2019 von der FDA zugelassen wurde, gelangen neue neuroaktive Steroide zur Behandlung neuropsychiatrischer Erkrankungen in die Arzneimittelentwicklungspipeline. Allerdings haben sich die fortschrittlichsten dieser neuartigen Medikamente stoßweise weiterentwickelt, so dass die Fortschritte bei dieser Klasse von Therapeutika ungleich verteilt waren.

Bekannt als Brexanolon, wurde das erste neuroaktive Steroid von Sage Therapeutics zur Behandlung von postpartalen Depressionen bei schwangeren Frauen durch intravenöse Injektion vermarktet. Es folgte das Ganaxolon von Marinus Pharmaceuticals, das im März 2022 zur Behandlung der Cyclin-abhängigen Kinase-ähnlichen 5 (CDKL5)-Mangelerkrankung (CDKL5) bei Patienten ab zwei Jahren zugelassen wurde.

Im August 2023 genehmigte die FDA dann das Zuranolon von Sage und Biogen zur Behandlung von postpartalen Depressionen in Form einer oralen Kapsel. Gleichzeitig gab die Aufsichtsbehörde jedoch ein vollständiges Antwortschreiben für Zuranolon zur Behandlung schwerer depressiver Störungen heraus. In dem Brief führte die FDA aus, dass es für das Medikament bei dieser viel häufigeren Indikation keine ausreichenden Wirksamkeitsnachweise gebe und dass möglicherweise zusätzliche Studien erforderlich seien.

Um zu erklären, dass die Wirksamkeitsendpunkte in der Phase-III-Studie MOUNTAIN zur Behandlung schwerer depressiver Störungen nicht erreicht wurden, hat Sage die Dosierung von Zuranolon auf 50 mg erhöht, um in der Folgestudie WATERFALL der Phase III bessere Ergebnisse zu erzielen. Den Ergebnissen der WATERFALL-Studie zufolge kam es jedoch im Behandlungsversuchsarm im Vergleich zu Placebo zu erheblichen Nebenwirkungen der Sedierung, ein Risiko, das sich wahrscheinlich noch vergrößern würde, wenn die Dosis über diesen Punkt hinaus erhöht würde. Da Sage und Biogen finanzielle Maßnahmen zur Kostensenkung anstreben, zögern die beiden kooperierenden Unternehmen vorerst, eine weitere große Studie zu depressiven Störungen durchzuführen, obwohl Sage Phase-III-Studien zu behandlungsresistenter Depression, generalisierter Angststörung und bipolarer Depression plant.

Unterdessen treibt Marinus Pharmaceuticals sein neuroaktives Steroidprogramm voran, allerdings mit ähnlich geringem Erfolg. Seit das Unternehmen beispielsweise im März 2022 seine erste FDA-Zulassung für Ganaxolon erhalten hat, untersucht das Unternehmen den Einsatz von Ganaxolon zur Behandlung anderer neuropsychiatrischer Erkrankungen wie dem refraktären Status epilepticus.

Im Juni 2022 beschloss Marinus, die Zulassungskriterien für seine Phase-III-RAISE-Studie zu erweitern, um Patienten einzubeziehen, die zuvor mit intravenöser Anästhesie behandelt wurden, sowie Patienten, die aus anderen Krankenhäusern verlegt oder in der Notaufnahme behandelt wurden. Im August 2023 stufte Oppenheimer jedoch den Ausblick von Marinus teilweise aufgrund dieser Erweiterung der Zulassungskriterien herab.

Während Marinus' Aussichten für den refraktären Status epilepticus möglicherweise weniger düster sind als Sages Aussichten für die schwere depressive Störung, sind Marinus' Aussichten auch unvorhersehbarer. Beim refraktären Status epilepticus besteht für Marinus das Risiko, dass seine Phase-III-Studiendaten durch verwirrende Daten beeinträchtigt werden, wenn zu viele zugrunde liegende Ursachen des refraktären Status epilepticus wie akute Hirnverletzungen, Schlaganfälle, Traumata oder Infektionen die endgültige Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen. Angesichts der Tatsache, dass sich die Ergebnisse der RAISE-Studie von Marinus auf das erste Quartal 2024 verzögert haben, könnten die Unbekannten hinter der endgültigen Studienanalyse die Anlegergemeinschaft verunsichern. Marinus prüft im Rahmen der TrustTSC-Studie auch Phase-III-Studien für Ganaxolon bei Tuberkulose-Komplexen.

Marinus und Sage/Biogen sind derzeit die einzigen großen Unternehmen mit neuroaktiven Steroiden in der Spätphase der Erprobung und beabsichtigen, in lukrative Märkte vorzudringen. Die Marktgröße für postpartale Depression beträgt etwa 5,1 Milliarden US-Dollar, während die Marktgröße für Status epilepticus bis 2030 voraussichtlich etwa 4,7 Milliarden US-Dollar betragen wird.

Ungeachtet der Risiken, denen neuroaktive Steroide bei der weiteren Entwicklung ausgesetzt sind, haben die bisherigen Fortschritte bereits zu positiven Ergebnissen bei der Behandlung bestimmter Untergruppen neuropsychiatrischer Erkrankungen wie postpartaler Depression und CDKL5-Mangelstörung geführt. Es bleibt jedoch fraglich, ob diese neue Medikamentenklasse im neuropsychiatrischen Bereich breiter anwendbar sein wird.

Jia Jie Chen schreibt für BioSpace Analysen mit Schwerpunkt auf der Arzneimittelentwicklung in der Biotech- und Pharmaindustrie. Er hat einen Doktortitel in Pharmazie und verfügt über Erfahrungen, die von der Biotech-Aktienforschung bis zur Business-Intelligence-Analyse reichen. Folgen Sie ihm auf LinkedIn.

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